Bazı Alzheimer hastalığı vakalarının ilerlemesini sağlamak için cesur bir girişimde bulunan bir grup araştırmacı, yeni bir şey deniyor: hastaların beyinlerine koruyucu bir yeniden sahiplenmek.
Deneme, Alzheimer için belirli bir genetik risk taşıyan sadece beş hastayı genelleme. Tedavinin geçişi bir güvenlik testi olan tekrar tedavisinin çok düşük bir dozunu aldılar. Ancak Cuma günü Alzheimer Hastalığı Üzerine Klinik Araştırmalar konferansında ön sonuçları, ürettikleri yeniden proteinlerin hastalarının omurilik sıvısında ortaya çıktığını ve Alzheimer hastalığından iki belirteci olan tau ve amiloidin beyindeki ölümün düşüşünü gösterdi. Bu çalışmaya başlamak, klinik araştırmayı bir sonraki aşamadaya ilerletmek için yeterince umut vericiydi.
Beş çocuğu yüksek dozda tedaviye devam ediyor ve başlangıçta kar amacı gütmeyen Alzheimer İlaç Keşfi Vakfı tarafından finanse edilen çalışma, aynı zamanda bölümün başkanı olan Dr. Ronald Crystal tarafından kurulan yeni bir şirket olan Lexeo Therapeutics tarafından destekleniyor. New York’taki Weill Cornell Medicine’de genetik tıp. Umut, daha güçlü bir yanıt almak ve sonunda, geçmişteki kişiyi yavaşlatabilecek veya daha da iyisi, hiçbir semptom içermeyen yüksek risk altındaki insanları koruyabilecek bir yol açacaktır.
Duruşmaya dahil olmayan uzman büyülendi.
Ulusal Yaşlanma Enstitüsü’nün nörobilim birimi yöneticisi Dr. Eliezer Masliah, “Bu çok provokatif, çok ilgi çekici bir yaklaşım” dedi.
Çalışmaya katılanlar, Alzheimer riskinin önemli ölçüde artması bir tekrar, APOE4’ün bir çift ilişkisi miras alan insanların yaklaşık yüzde 2’si bulunur. Çalışma ortamlarında, Alzheimer’ın ilk belirtileri ortaya çıkmış – genetik riskleri sona ermişti ve çok az seçenek vardı. Özellikle APOE4 kaynaklı Alzheimer’a yönelik bir tedavi yoktur ve yakın ölüm de yoktur.
Alzheimer’s Drug Discovery Foundation’ın kurucu ortağı ve baş bilim sorumlusu Dr. Howard Fillit, “Bu risk factorünü neredeyse 30 yıldır süren yıldızlar” dedi. Vakfı ve diğer fon sağlayıcıları, APOE4’ün uyguladığı düzeltme veya ilaçlarla tedavi etme çabalarını desteklediler, ancak boşuna.
23andMe gibi genetik testlerin kullanıma hazır olması sayesinde, gittikçe daha fazla insan ellerinde iki APOE4 kopyası öğreniliyor. “Thor”un 39 yaşındaki yıldızı Chris Hemsworth gibi bazı kısımlar için bilgi, hayatlarını değiştiriyor. Beklenmedik bir tesadüfle, yaşam uzatma hakkında yaptığı bir belgesel şovun parçası olarak genetik testi yaptırdı. Sonucu öğrenince oyunculuğa ara vermeye karar verdi.
APOE4’ün Alzheimer’ı nasıl daha olası hale getirdiği veya öngörünün iki kopyasına sahip bazı kişiler neden gördükleri hiç yakalanmadığı tam olarak net değil.
Bilinen şey, APOE4’ün bir kişinin Alzheimer olma özelliğini koruyan üç yeniden değişkenden biri olduğudur. Diğerleri APOE3 ve APOE2’dir. Her kişi iki APOE tekrar değerlendirmesini miras alır ve kullanma riskini belirler.
En yaygın görülen olan APOE3 ile karşı karşıyadır, APOE4 tahmininin en az bir kopyasına sahip olmak riskini artırmak ve bir APOE2 beklentisine sahip olmak riskini azaltmak.
Ancak bu gözlemlerin ömür boyu riskini tahmin etmek zordur. Massachusetts General Hospital’da geriatrik psikiyatrist ve epidemiyolog olan Dr. Deborah L. Blacker, en iyi verinin, iki APOE4 genine sahip olanlar için yaşam boyu Alzheimer riskinin yüzde 30 ila yüzde 55 gösterdiğini söyledi. Blacker, bir APOE4 tekrar ve bir APOE2 yeniden olan yaşam boyu riskin doğrudan tahmin edilmediğini ancak yüzde 20’ye ulaştığını söyledi.
Bu, tekrar tedavisinin beyni APOE2 ile doldurması ve iki APOE4 gözlemi olan bir kişinin beyin ortamını bir APOE4 ve bir APOE2’ye sahip bir kişininkine benzer bir hale getirmesi durumunda, muhtemelen Alzheimer bileşeni yarıya indirebileceği fikrine yol aktarıcılar.
Çalışma araştırmacılarından biri olan New York’taki Mount Sinai’de Alzheimer hastalığı araştırmaları profesörü olan Dr. Sam Gandy, yöntemi denemek için işe alımın yavaş olduğunu söyledi. Herkesi tekrar taşıyan bir virüsün bilgisayarıne servisini istemez.
Ancak, dedi, Alzheimer çok korkunç ve iki APOE4 kopyasına sahip insanlar o kadar risk altında ki, “çaresiz zamanlarda umutsuz önlemler alınması gerekiyor.”
APOE2 yinelemeli fikri, 25 yıl önce, hem tekrarlı hem de APOE’nin etkilerinin devam ettiği emekleme sürecindeyken ortaya çıktı. O zamanlar Rockefeller Üniversitesi’nde olan üç araştırmacı – şimdi Weill Cornell Medicine’de uzman cerrahi profesörü olan Dr. Michael G. Kaplitt, Dr. Gandy ve Dr. Paul Greengard – bunu öneren bir makale yayınladılar.
Ancak Dr. Kaplitt, o dönemdeki teknolojilerin yeterli olmadığını ve araştırmacıların başka projelerle meşgul olduğunu söyledi.
Fikir, “zayıflatıldı” dedi.
Şimdi, bunu mümkün kılan gelişmelerle, araştırmacılar APOE2 yine kopyalarını beyne amacı için zararsız bir virüs olan AAV’yi kullanabiliyorlar. Virüs ve taşıdığı yine kargo, doğrudan omurilik sıvısına sonuca vardıktan sonra beyne ulaşıyor.
Duruşmayı yöneten Dr. Kaplitt, etik sorumlu Lexeo ile ilişkisinin olmadığını söyledi.
Harvard’da insanlar APOE4 durumlarını hayvanlarıne nasıl tepki verdiklerini kalıcı cerrahi genetikçi Dr. Robert C. Green, bu kadar küçük bir çalışmadan elde edilen çok az veriye dayanarak hemen tüketilmesi var olmaması konusunda uyarıda bulundu. Ancak, onu elden çıkarmaya hazır değil.
“Alzheimer hastalığı için bir Hail Mary tedavisi fikri olabilir” dedi. Ancak “kavramın bir kullanımı olarak” dedi, “etkilendim.”
